 |
| |||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
 |
 |
А/Н1N1: опыты на животных дали положительный результат!
 |
| в НИИ гриппа РАМН, совместно с кафедрой инфекционных болезней СПбГМА им. И.И.Мечникова изучена противовирусная активность препарата циклоферон в отношении вирусов гриппа А различного происхождения в экспериментах на животных |
(материалы экспериментального исследования, проведенного в НИИ гриппа РАМН)
ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ВРАЧЕЙ! Полный отчет о научно исследовательской работе:
"Изучение протективной активности и механизма действия Циклоферона в клеточной культуре и при экспериментальной летальной гриппозной инфекции у белых мышей."
Скачать. 10.1М. pdf.
Вирусы гриппа относятся к РНК-овым вирусам, в биосфере постоянно идет интенсивный обмен между вирусами гриппа А (H1N1), циркулирующими среди животных и людей. Прекращение циркуляции «исчезающих» вирусов означает их уход из человеческой популяции и выход в животную популяцию. Так случилось с вирусом «испанского гриппа» H1N1 (прежнее название Hsw1N1), сохранившимся в популяции свиней. Вирус H1N1 («испанский» грипп), в 1918 году, вызвал опустошительную эпидемию, унесшую 20 млн жизней.
Как происходит заражение "свиным" гриппом.
Вирус гриппа попадает в организм человека через дыхательные пути вместе с каплями влаги и частицами пыли. Чем меньше величина капель и частиц, тем глубже проникает вирус в дыхательные пути. Благодаря короткому циклу (6-8 час) при попадании в дыхательные пути одной вирусной частицы уже через 8 часов количество инфекционного потомства достигает 103, а к концу суток 1027. Репродукция (воспроизводство) вируса происходит в клетках эпителия слизистой оболочки дыхательных путей. Пораженные клетки отторгаются, продукты их распада вызывают интоксикацию организма, вирус разносится по всему организму, повреждая клетки эндотелия сосудов, что приводит к их повышенной проницаемости и дополнительному повреждению тканей. Повторные заболевания гриппом обусловлены высокой изменчивостью вируса гриппа, формированием иммунитета только к конкретному штамму.Центральным звеном в антивирусной защите клеток при гриппозной инфекции является интерферон 1 типа (альфа-ИФН). При гриппозной инфекции и эффективной репродукции вируса клеточная гибель наступает через 20-40 часов после начала репликации вируса. Инфицированная клетка должна быть санирована системой интерферона 1 типа. Эта защита эффективна на всех стадиях репродукции вируса.
Химиопрофилактика и химиотерапия гриппа.
Применяется наряду с вакцинацией для предотвращения и лечения заболевания. В настоящее время для этих целей доступны препараты, отличающиеся по механизму действия и мишеням. Ремантадин блокирует белок М2, а Тамифлю (озелтамивир) подавляет фермент, необходимый для проявления инфекционных свойств вируса гриппа.Химиотерапевтические препараты имеют существенный недостаток - формирование устойчивости вируса к ним. Все сказанное свидетельствует о необходимости разработки эффективных доступных препаратов, более широкого неспецифического спектра действия, поскольку в момент эпидемии, как правило, циркулируют устойчивые штаммы вируса, на которые они не действуют.
В связи с вышесказанным в НИИ гриппа РАМН, совместно с кафедрой инфекционных болезней СПбГМА им. И.И.Мечникова в августе-сентябре 2009г. изучена противовирусная активность препарата циклоферон в отношении вирусов гриппа А различного происхождения в экспериментах invivo на животных. В работе применяли циклоферон, в качестве референс- препаратов - ремантадин и тамифлю. Применяемые в работе препараты включены в федеральный стандарт лечения гриппа (приказ № 460 от 07.06.2006г. Минздравсоцразвития России).
Опыты на мышах
Использованы адаптированные к мышам вирус гриппа - A/Swine/1976/31 (H1N1) – свиного происхождения; A/Puerto Rico/8/34 (H1N1) – человеческого происхождения (ремантадин- устойчивый); А/Владивосток/2/09 (H1N1) - человеческого происхождения (тамифлю- устойчивый).Клинические признаки заболевания не зависят от выбранного штамма вируса и типичны для гриппозной инфекции. Они характеризуются интоксикационным синдромом, катаральным синдромом, поражением органов дыхания, развитием вирусной (гриппозной) пневмонии, а при тяжелом течении заболевания – поражением центральной нервной системы. Наличие симптомов вегетативной дистонии и поствирусной астении также одно из характерных свойств гриппозной инфекции, сопровождающейся различными психическими расстройствами (от легкой депрессии до нарушения поведения). Бесспорным является факт, что препараты, рекомендуемые для лечения и профилактики гриппа, обладают в разной степени выраженной активностью в отношении штаммов вируса гриппа на экспериментальных моделях. Как видно из результатов эксперимента, вирусы гриппа А вызывают смертность животных (с 3-4 суток после их инфицирования), в зависимости от использованного штамма вируса от вирусной (гриппозной) пневмонии в 75-70%, а в случае ремантадин- и тамифлю-устойчивых штаммов вируса гриппа А – в 60-80% случаев.
Подсчитаем потери.
Смертность особей от гриппозной (вирусной) пневмонии (рис.1.), вызванной вирусом гриппа АSwine/H1N1, без лечения в зависимости от дозы вируса колебалась от 57 до 92 (75.0)%, а средняя продолжительность их жизни составила 8.4 (6.6-10.3) дня. Под влиянием тамифлю летальность снизилась до 30%, индекс защиты составил 47.5%, а средняя продолжительность жизни – 10.6 (9.4-12.2) дней, превышая на 2.2 дня среднюю продолжительность жизни животных без лечения. Ремантадин минимизировал летальность, она составила 20%, а индекс защиты соответственно 55-65%. Под влиянием циклоферона смертность наблюдалась у 40% особей, обеспечив защиту 30%, а средняя продолжительность жизни животных составила 10 (8.5-12.1) дней, не уступая тамифлю по этому показателю.
 |
| (рис.1.) |
Смертность животных, инфицированных человеческим вирусом гриппа А (H1N1, устойчивого к тамифлю) от гриппозной пневмонии (рис.2.), не получавших лечения, составила 60% при средней продолжительности их жизни в 12.3 (11.4-13.2) дня. Минимальный процент летальности (3.8%) наблюдался у особей, получавших ремантадин. Циклоферон не смог защитить от летальности 29.2% животных, а тамифлю – 36.8% особей. Индекс защиты соответственно составил 31.9 и 14%. Средняя продолжительность жизни животных не отличалась в двух группах животных составив, соответственно 13 и 12.5 дней.
|
| (рис.2.) |
Смертность особей, инфицированных вирусом гриппа А/H1N1 человека (рис. 3) устойчивого к ремантадину, не получавших лечения, составила 80.0% при средней продолжительности их жизни в 9.6 дня. Максимально высокая смертность наблюдалась у животных, получавших ремантадин, при средней продолжительности их жизни 10 дней. Минимальная летальность наблюдалась у особей, получавших тамифлю (23.5%) при средней продолжительности жизни в 13.2 дня, индекс защиты составил 60.8%. Циклоферон смог защитить 41.2% животных, летальность составила 35.3%, при средней продолжительности жизни в 12.8 дня.
|
| (рис.3.)циклоферон обеспечивает защиту в 17-50% случаев |
У животных, получавших циклоферон, средний показатель летальности был 34.8, индекс защиты 35,7%.
Безусловно, результаты, полученные в эксперименте на животных, нельзя полностью переносить на человеческую популяцию. Во время эпидемии циркулирует не один вирус гриппа, но и присутствуют другие респираторные вирусы (аденовирус, вирус парагриппа, риновирус, РС-вирус) на которые химиопрепараты не действуют. В ранее проводимых исследованиях показан широкий спектр противовирусной активности циклоферона (группа респираторных вирусов, герпеса, гепатита, ВИЧ, энцефалита), а также выявлен противовоспалительный и иммунотропный эффект, реализующийся за счет индукции интерферона в клетках и выброса клетками биологически активных компонентов (цитокинов), оказывая неспецифическое воздействие, способствуя элиминации возбудителя.
Научные выводы:
Таким образом, циклоферон может быть использован в качестве средства экстренной профилактики не только «сезонного» гриппа, а также инфекции, вызванной вирусом гриппа А различного происхождения, в том числе и штаммами вируса, устойчивыми к противогриппозным химиопрепаратам (ремантадин, тамифлю).
По материалам исследований
НИИ ГРИППА РАМН
Авторы статьи:
Зарубаев В.В., кандидат биологических наук,
Романцов М.Г., профессор, доктор медицинских наук
ООО «НТФФ»ПОЛИСАН»
 |
Почему ЦИКЛОФЕРОН? >> A/H1N1: опыты на животных! |  |
 | ||
 |
© Copyright 2004-2010 - Гриппу - нет! |  |